12月11日，罗氏宣布FDA接受IgE抗体奥马珠单抗的补充上市申请，用于治疗对鼻内皮质类固醇响应不足的成人鼻息肉患者。FDA将在年第三季度做出决定，如果获得批准，奥马珠单抗将成为第一个通过靶向和阻断IgE减少鼻息肉大小和改善症状的抗体。本次提交基于POLYP1和POLYP2两项三期临床研究。
临床结果
POLYP1和POLYP2为相同临床设计的两项随机、安慰剂对照、多中心和双盲的三期临床研究，分别入组和名对鼻内皮质类固醇响应不足的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者。给药方案为在现有鼻内皮质类固醇的基础上，每2周或4周皮下注射奥马珠单抗或安慰剂。共同主要临床终点为治疗24周时鼻息肉评分（NPS）和鼻道阻塞评分（NCS）相对与基线的改善程度。
POLYP1和POLYP2的研究结果在年美国过敏、哮喘和免疫学会（ACAAI）年会上进行了发表。POLYP1和POLYP2达到共同主要临床终点NPS和NCS，NPS分别改善1.08分和0.9分，NCS分别改善0.89分和0.7分。
其中56.3%的患者试验组NPS改善大于1分，而对照组仅28.7%；31.3%患者试验组NPS改善大于2分，而对照组仅11.6%；44.4%患者试验组NCS改善大于1分，而对照组仅21.4%，奥马珠单抗显著优于安慰剂。
疗效不及Dupixent
年6月26日，IL-4Rα抗体Dupixent获得FDA批准治疗对鼻内皮质类固醇响应不足的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者，是全球第一个获批该适应症的抗体。不论是从NPS和NCS的改善程度，还是NPS改善大于1分或2分的患者比例进行比较，奥马珠单抗都与Dupixent有较大差距。奥马珠单抗：销售额过30亿美元
奥马珠单抗通过中和体内游离的IgE发挥作用，由基因泰克、诺华和Tanox共同开发。年FDA批准奥马珠单抗（商品名：Xolair）用于12岁及以上中度至重度过敏性哮喘患者，年又获批用于治疗慢性特发性荨麻疹。年在中国获批治疗哮喘。
奥马珠单抗由于先发优势，占据生物制品治疗哮喘的大部分市场份额，年全球销售接近30亿美元，年前三季度为23.55亿美元（瑞士法郎：美元=1:1）。由于年以来IL-5抗体Nucala和Cinqair、IL5Rα抗体Fasenra以及IL4Rα抗体Dupixent的不断上市，哮喘市场竞争逐渐恶化，其份额不断被抢夺，奥马珠单抗目前的增长主要由慢性特发性荨麻疹驱动。
如果治疗鼻息肉适应症获批上市，将为奥马珠单抗市场增长提供新动能。但是由于IL4Rα抗体Dupixent已经获得该适应症，同时具备先发优势和更为优异的临床疗效，奥马珠单抗在鼻息肉市场竞争不容乐观。另外多个IL-5抗体也在开展该适应症的临床研究，可以预见将来该适应症竞争会一步加大。
小编总结
过敏性疾病高发，市场空间大。IL-4、IL-5、IL-13和IgE等Th2通路靶点近年来成为攻克过敏性疾病的热门靶点。近来年随着哮喘、特应性皮炎、特发性荨麻疹、鼻窦炎等适应症的不断获批，Th2通路靶点市场规模5年翻了3倍。随着机理研究的深入、应用范围的扩展以及新型药物的获批，Th2通路抗体的市场空间有望在未来几年快速放大，赛诺菲更是计划将IL4Rα抗体Dupixent单品打造成百亿美元爆款。
国外虽然竞争激烈，但对于国内企业来说，IL-4、IL-5、IL-13和IgE等为代表的Th2通路靶点抗体刚刚起航，赛道较为宽松，如加快布局还有较大商业成功的机会。
参考文献：
1、FDAacceptssupplementalbiologicslicenseapplicationforXolair(omalizumab)forthetreatmentofnasalpolyps
2、OmalizumabEfficacyandSafetyinNasalPolyposis:ResultsFromTwoParallel,Double-Blind,Placebo-ControlledTrials预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇