过敏性鼻炎(AR)和支气管哮喘是最常见的气道炎症性疾病[,2]。全世界AR患病人数约占总人口的30%，造成了相当大的经济负担[3]。除此之外，AR还会对患者的生活质量(QoL)产生重大影响。AR是哮喘发生的危险因素，而且哮喘的控制也受AR严重程度和持续时间影响[4]。通常，鼻炎的发病先于哮喘出现症状，对鼻炎的成功治疗可以改善哮喘的控制并降低急性发作率[5,6]，但传统药物对于重度AR的控制状况不甚理想。IgE在包括过敏性哮喘和AR等过敏性疾病的病理生理学中起着关键的作用[7]。奥马珠单抗是一种新型抗IgE靶向生物制剂，大量临床研究已经证实了奥马珠单抗可以显著改善哮喘症状、降低急性发作率并减少支气管炎症[8,9]。从机制上来看，奥马珠单抗对哮喘伴AR患者也有较好的疗效。近日，一项研究评估了奥马珠单抗长期治疗持续性重度AR伴未控制重度哮喘患者的有效性[0]。接下来将与大家分享一下研究的主要内容。
主要内容奥马珠单抗治疗6个月即可显著提升(P0.00)持续性重度AR伴未控制重度哮喘患者的ACT评分，并在长期治疗(36个月)中持续改善
奥马珠单抗治疗6个月即可显著降低(P0.00)持续性重度AR伴未控制重度哮喘患者的VAS评分，并长期稳定在较低水平
奥马珠单抗可显著减少持续性重度AR伴未控制重度哮喘患者的鼻黏膜肥大并可长期保持(36个月)；从第2个月开始患者的MLK评分显著降低；2例有鼻息肉病史的患者在治疗过程中无复发，例患者在治疗期间鼻息肉大小得到缓解
奥马珠单抗治疗2个月即可显著提高持续性重度AR伴未控制重度哮喘患者的FEV，并且在整个治疗期间(36个月)FEV均高于基线水平
奥马珠单抗治疗后，持续性重度AR伴未控制重度哮喘患者的总IgE水平在第6个月时即显著升高，并在治疗期间(36个月)一直保持高于基线的水平
奥马珠单抗治疗6个月时，持续性重度AR伴未控制重度哮喘患者的嗜酸性粒细胞计数和FeNO即出现大幅下降，并在一直保持低于基线的水平
奥马珠单抗依从性、安全性和耐受性良好，无不良事件报告
研究简介一项在意大利进行的观察性、回顾性真实世界研究，共纳入例未控制重度哮喘伴AR患者。患者每4周接受次奥马珠单抗皮下注射，持续36个月，根据患者体重和总IgE水平确定个体剂量。采用视觉模拟量表(VAS)评价鼻炎过敏症状的严重程度；ModifiedLund-Kennedy鼻内镜评分系统(MLK)评价鼻黏膜状态；呼出气一氧化氮(FeNO)评价气道炎症水平；哮喘控制测试(ACT)问卷评价哮喘控制水平；第一秒用力呼气量(FEV)评价支气管阻塞水平，并测定血样本中血清嗜酸性粒细胞数和总IgE水平。基线特征例患者中有0例完成研究，例患者在8个月后停止治疗，未纳入数据分析。奥马珠单抗整体依从性较好。患者基线特征如表所示。
表患者基线特征
ACT评分如图所示，接受奥马珠单抗治疗后，患者的ACT评分显著提升(P0.00)。治疗6个月后患者哮喘控制情况即有所改善，治疗36个月后哮喘控制效果得到进一步提升(P=0.00)。
图患者ACT评分变化
VAS评分如图2所示，接受奥马珠单抗治疗后，患者鼻炎症状的VAS评分显著降低(P0.00)。从治疗开始至第2个月时患者VAS评分持续改善，并且长期稳定在较低水平。
图2患者VAS评分变化
MLK评分奥马珠单抗治疗可显著减少鼻黏膜肥大。鼻内镜检查显示，00%的患者在基线时表现出鼻黏膜肥大，而到第36个月时仅30%的患者表现出鼻黏膜肥大。治疗2个月后，患者的MLK评分有显著下降(P0.05)，治疗36个月后患者MLK评分相比基线大幅下降（图3）。2例有鼻息肉病史的患者在治疗过程中没有复发的记录，例患者在治疗的第24和36个月时鼻息肉大小得到缓解。
图3患者MLK评分变化
FEV
从治疗开始至第8个月，患者的FEV持续升高。从第2个月开始，患者FEV相比基线均具有显著性差异(P0.00)(图4)。
图4患者FEV变化
总IgE水平
患者在研究期间的总IgE水平变化如图5所示。总IgE水平在第6个月时显著升高，并在治疗期间一直保持高于基线的水平。
图5患者总IgE水平变化
嗜酸性粒细胞计数
如图6所示，患者的嗜酸性粒细胞计数在第6周时即有大幅下降，并在研究期间一直低于基线水平。
图6患者嗜酸性粒细胞计数变化
FeNO
在基线、第6个月、第2个月和第8个月对患者进行FeNO测定，前2个月时患者FeNO持续下降，在第8个月时稍有回升，但也低于基线值(图7)。
图7患者FeNO变化
安全性
奥马珠单抗治疗耐受性良好，无不良事件发生。
专家点评
在治疗期间，奥马珠单抗会和游离IgE结合，形成奥马珠单抗-IgE复合体，跟游离IgE相比，复合体的清除速率更慢[3-6]，因而用药后测量总IgE水平会出现较基线升高的现象，此现象并不代表过敏反应的加重，反而侧面说明奥马珠单抗与游离IgE的有效结合。
过敏性鼻炎(AR)的疾病负担较为严重，传统药物对于AR的控制状况不甚理想，且伴有过敏合并症的哮喘患者会出现更严重的症状，这部分患者的全身和局部炎症标志物水平较高。在本研究中，所有患者都患有重度哮喘伴持续性AR，奥马珠单抗长期治疗后具有良好的疗效。
奥马珠单抗治疗36个月可减轻患者鼻炎症状的严重程度并改善鼻黏膜健康程度，且鼻炎症状的改善与鼻黏膜肥大的减轻有关，这表明奥马珠单抗可能有效地减轻鼻黏膜重塑[2]
治疗期间，患者对奥马珠单抗依从性良好，奥马珠单抗的安全性和耐受性良好，研究期间无不良事件报告。
综上所述，对于哮喘伴过敏性鼻炎患者，奥马珠单抗疗效确切，安全性良好，相信奥马珠单抗治疗能够为更多的过敏合并症患者带来获益。
参考文献.KatelarisCH,etal.ClinExpAllergy.;42(2):86-.
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6.ChangTW.NatBiotechnol.;8(2):57-62.
本期作者赵峰教授
?医院呼吸与危重症医学科副主任
?副主任医师，副教授，博士，硕士研究生导师
?瑞士巴塞尔大学访问学者*队优秀专业技术人才岗位津贴获得者
?中华医学会变态反应学会呼吸学组委员
?陕西省医师协会呼吸医师分会常委
?陕西省医学会呼吸结核分会重症学组副组长
?陕西省抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会委员
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